Din aceasta familie fac parte protooncogenele ski, sno si smad-3.

Gena ski

Protooncogena ski codifica o proteina nucleara care poate actiona ca factor de transcriere. Proteina Ski se exprima în liniile de limfocite B si T, în macrofage mature si în mastocite. Expresia mRNA ski atinge maximum în faza G1 în celulele sincronizate deprivate de leucina în prezenta factorilor de crestere, dar scade rapid când acestia sunt îndepartati. Se sugereaza ca protooncogena ski ca si sno care sunt membri ai acestei familii arata proprietati diferite intervenind în hemopoieza, raspund la factori de crestere si regleaza ciclul celular
Gena ski este localizata pe cromosomul 1( 1 q12-q21-c-ski ). Analiza acestei gene în 6 linii de melanom nu arata alterarea sa. Transcriptele în liniile celulare normale au nivele sensibil mai scazute decât în celulele liniilor de melanom, astfel ca aceste nivele pot juca un rol în transforamarea melanocitelor în celule tumorale de melanom
Protooncogena ski intervine în proliferarea celulelor în timpul morfogenezei si în diferentierea miogenica, exprimându-se astfel în mioblastele embrionare. Transcriptele protooncogenelor pot fi detectate timpuriu în somitele angajate miogenic, ca si în muschii scheletici diferentiati. Totusi mRNA c-ski exprimat în celulele liniei miogene nu se disting de transcriptele c-ski din alte linii celulare, aparând probabilitatea ca cele specific musculare sa fie exprimate tranzitoriu.
Experimentele efectuate pe liniile aviare QM7 si QM5 în timpul diferentierii musculaturii, au demonstrat ca nivelul expresiei si splicingul (procesarea) alternativ al treptelor c-ski ramân neschimbate atât în timpul opririi ciclului celular, cât si în timpul diferentierii miogenice.
S-a constatat ca protooncogena c-ski se exprima în uterul de sobolan în timpul estrului, mRNA c-ski fiind detectat principalmente în epiteliul glandular. În ideea testarii posibilitatii ca expresia mRNA c-ski sa fie indusa de estrogeni, sobolanii au fost ovarectomizati si injectati cu estradiol 17 beta. Expresia mRNA c-ski s-a reglat la 3 ore dupa injectare, atingând maximum la 6 ore si persistând pâna la 24 de ore. De aici concluzia ca c-ski joaca un rol important în proliferarea epiteliului uterin si mediaza activitatea proliferativa a extradiolului 17 beta. În ontogenia soarecilor, protooncogena c-ski se exprima la nivele scazute în toate celulele. În unele celule si tesuturi însa, gena se exprima la nivele înalte în câteva stadii atât ale dezvoltarii embrionare cât si a celei postnatale.
La embrion celulele crestelor neurale exprima c-ski în timpul migrarii la 8-9 zile post-coitum. Derivatele crestelor neurale, asa cum sunt ganglionii radacinilor dorsale ale nervilor rahidieni si melanocitele, reactioneaza pozitiv la un anticorp anti-proteina Ski. La 9 zile, întregul tub neural arata înalte nivele ale expresiei genei c-ski, iar la 14-16 zile mRNA c-ski este detectat, de asemenea la nivele înalte, în cortexul telencefalului si în bulbii olfactivi. La doua si sase saptamâni postnatal, creierul arata tanscripte ale genei c-ski în hipocamp si în stratul granular al cortexului cerebelos.
Se sugereaza ca c-ski joaca un rol atât în proliferarea cât si în diferentierea populatiilor celulare specifice sistemului nervos central si periferic.
Tesutul pulmonar neonatal arata nivele ale expresiei genei de doua ori mai crescute decât nivelele prenatale.
Hiperexpresia v-ski blocheaza diferentierea terminala a eritroblastelor de pui si în cooperare cu v-sea cauzeaza transformarea acestor celule sugerând ca c-ski joaca un rol în reglarea proliferarii sau diferentierii celulelor hemopoietice. Actionând cu PMA asupra a 4 linii de celule mieloide s-a demonstrat ca acesta regleaza mRNA c-ski numai în liniile care raspund prin diferentierea seriei megacariocitice. Extinderea diferentierii si cresterea mRNA c-ski se coreleaza cu concentratia PMA folosita pentru inducerea diferentierii. De aici sugestia ca, expresia c-ski se coreleaza cu maturarea magacariocitelor.

Gena sno

Gena sno este o noua gena celulara ce apartine familiei ski. Are 12 kb si contine 6 exoni din care primul este necodificant. Secventele aminoacid codificate de primul exon al c-sno, ca de altfel si al c-ski, sunt înalt înrudite. Regiunea promotoriala este bogata în G+C dar nu contine locusurile TATAA sau CAAT. Locurile potentiale de cuplare pentru factorii de transcriere SP1, AP1 si AP2 sunt prezente amonte de startul de transcriere.
În celule mature expresia protooncogenei sno este mai limitata decât a lui ski si se exprima în celulele T dar nu în celulele B, iar în progenitorii mieloizi este mai larg exprimata decât protooncogena ski. Expresia mRNA sno este maxima în faza G1 timpurie si ulterior oscileaza pe parcursul ciclului celular.
Protooncogena sno este implicata în dezvoltarea muschilor; ea detine 1330 nucleotide, iar izoformele sale procesate alternativ sunt Sno N de 684 aminoacizi, Sno A de 415 aminoacizi si Sno I de 399 aminoacizi (44, 298 MW). O singura gena sno poate exprima cele trei izoforme prin procesare alternativa si toate trei contin regiunea cu cele mai multe similaritati cu protooncogena ski. Secventa Sno I specific umana este prezenta si la câteva specii de mamifere (maimuta, câine, vaca, iepure, porc), dar nu la rozatoare, în timp ce secventa comuna a acestei gene este conservata la toate speciile de vertebrate terestre.
mRNA sno N, sno A si ski se acumuleaza în multe tesuturi umane printre care si muschii scheletici. mRNA sno I alternativ se acumuleaza mai specific în acestia, dar si în rabdomioscarcom-tumora a muschilor scheletici. Procesarea alternativa tesut-specifica a acestei gene umane rezulta într-un mRNA din familia genei ski/sno, pe de o parte, si prezenta mRNA sno în muschi pe de alta parte, au rol în reglarea genelor responsabile de formarea muschilor.