PE URMELE NUCLEOTIDELOR
Wednesday, 2017-12-13, 6:40 AM



Welcome Guest | RSS
[ Main ] [ Blog ] [ Registration ] [ Login ]
Site menu

Tag Board
200

Our poll
Rate my site
Total of answers: 1

Main » 2008 » August » 24 » FAMILIA GENELOR SKI (part 2)
FAMILIA GENELOR SKI (part 2)
3:40 PM
Autori: Dumitru Miscalencu; Camelia Iancu; Florica Mailat; Ilinca Nicolae articol preluat de pe www.ebooks.unibuc.ro


Gena smad-3

TGF-beta induce o varietate de raspunsuri fiziologice cum sunt inhibarea cresterii, a diferentierii si apoptoza. De asemenea, induce fosforilarea si translocatia nucleara a genei smad-3. Ca raspuns la activarea semnalizarii TGF-beta s-a constatat asocierea nucleara a genei smad-3 cu proteina nucleara a protooncogenei ski. Aceasta asociere represeaza activitatea transcriptionala indusa de smad-3, ca si hiperexpresia protooncogenei ski, ceea ce confera celulelor rezistenta la efectele lui TGF-beta de inhibare a cresterii. Represia transcriptionala ca si rezistenta la crestere induse de TGF-beta prin hiperexpresia ski, pot fi exprimate prin hiperexpresia lui smad-3. În acest context ski apare ca un nou component al caii de semnalizare TGF-beta relevând astfel mecanismele sale de actiune.
Cuplarea TGF-beta la receptorul sau induce fosforilarea lui smad-3 care ulterior migreaza în nucleu unde functioneaza ca un factor de transcriere. Hiperexpresia asocierii lui smad-3 cu proteina de transcriere a protooncogenei sno N represeaza activarea transcriptionala a smad-3. Activitatea de semnalizare a TGF-beta duce însa, la degradarea rapida a sno N si mai putin a proteinei înrudite ski, degradare mediata de proteosomii celulari.
Proteinele Smad sunt mediatori de semnalizare intracelulara ai superfamiliei TGF-beta care regleaza o vasta varietate de procese biologice. Printre acesti mediatori se numara smad-2 si smad-3 care sunt activati specific de TGF-beta. Acesti doi mediatori interactioneaza cu c-ski prin domeniul C-terminal în maniera dependenta de TGF-beta. C-ski detine doua locuri distincte de cuplare pentru smad inhibând astfel puternic trnsactivarea a variate gene reporter via TGF-beta. C-ski este încorporat în comlexe cu smad, complexe care cupleaza la DNA, interfera cu interactiunea smad-3 -p300, un coactivator transcriptional si în replica recruteaza histone deacetilaza (HDAC). Astfel, c-ski devine un corepresor transcriptional care leaga proteinele la HDAC în calea semnalizarii TGF-beta.
Complexul N-CoR/SMRT care contine m Sin 3A si HDAC mediaza represia transcriptionala prin receptorul hormonal nuclear si prin Mad. Proteinele codificate de protooncogenele familiei ski cupleza direct la acest complex si la m Sin 3A formând astfel un complex cu HDAC. C-ski si produsul genei înrudite sno sunt reclamate pentru represia transcriptionala via Mad si receptorului hormonului tiroid (TR beta ). Forma oncogena v-ski care nu detine domeniul de cuplare pentru m Sin 3A actioneaza într-o maniera dominant negativa si abroga represia transcriptionala via Mad si TR beta. Astfel, ski devine un component al complexului HDAC si astfel este reclamat pentru represia transcriptionala mediata de acest complex. Implicarea lui c-ski în complexul HDAC indica faptul ca functia acestuia este importanta pentru oncogeneza.
Folosindu-se extract nuclear din celulele transformate de ski, s-a identificat un loc de cuplare la DNA specific pentru ski continând secventa consens GTCTAGAC. În extractele nucleare c-ski si v-ski exista componente ale complexelor care cupleaza specific la acest loc. S-a demonstrat ca ski represeaza transcrierea fie prin copii amonte ale acestui element, fie când promotorul poarta un domeniu heterolog de cuplare la DNA.

Views: 512 | Added by: codugenetic
Total comments: 0
Only registered users can add comments.
[ Registration | Login ]
Login form

Calendar
«  August 2008  »
SuMoTuWeThFrSa
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31

Search

Site friends
Curs Valutar BNR



       top65.ro            
         


Statistics

TOTAL CONECTATI/ TOTAL ONLINE: 1
VIZITATORI/GUESTS: 1
MEMBRI/USERI 0

Copyright MyCorp © 2017